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2018执业药师药学专业知识备考:《药学知识二》精华考点7

华图教育 | 2017-12-27 13:25

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  第二节 抗痛风药

  痛风血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的综合征。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点顺序调整。

  (1)抑制尿酸生成药。

  (2)促进尿酸排泄药。

  (3)促进尿酸分解药。

  (4)抑制粒细胞浸润选择性抗急性痛风性关节炎药。

  1.抑制尿酸生成药

  【别嘌醇】

  (1)别嘌醇及其代谢物均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止尿酸生成。

  (2)防止尿酸形成结晶并沉积在关节及其他组织内。

  (3)抗氧化,减少再灌注期氧自由基的产生。

  别嘌醇适用于:

  ①血尿酸和24h尿尿酸过多;

  ②有痛风结石、泌尿系统结石,不宜应用促进尿酸排出药者。

  ③预防痛风关节炎的复发。

  【非索布坦】

  (1)对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著抑制作用,作用更强大和持久。

  (2)更安全。

  2.促进尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆。

  抑制肾小管对尿酸盐的重吸收,使尿酸排出增加;亦促进尿酸结晶的重新溶解。

  苯溴马隆需在痛风性关节炎急性发作症状控制后方能使用。

  3.促进尿酸分解药拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新进展,了解)。

  4.选择性抗痛风性关节炎药秋水仙碱

  控制关节局部疼痛、肿胀及炎症反应。

  用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防。

  机制:

  (1)抑制粒细胞浸润和白细胞趋化。

  (2)抑制磷脂酶A2,减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯。

  (3)抑制局部细胞产生IL-6。

  (二)典型不良反应

  1.抑制尿酸生成药别嘌醇:

  皮疹、过敏、剥脱性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎。黄嘌呤肾病和结石。

  2.促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆:

  尿频、肾结石、肾绞痛、风团、皮疹、斑疹、皮肤潮红、瘙痒、脓疱、痛风急性发作。

  3.抗白细胞趋化药秋水仙碱:

  (1)泌尿系统损伤尿道刺激症状,如尿频、尿急、尿痛;晚期中毒症状:血尿、少尿、肾衰竭,严重者可致死。

  (2)骨髓造血功能抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血。

  (三)禁忌证

  1.妊娠及哺乳期。

  2.肾功能不全者,伴有肿瘤的高尿酸血症者,使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下禁用丙磺舒。

  3.痛风性关节炎急性发作期,有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯溴马隆。

  4.骨髓增生低下及肝肾功能不全禁用秋水仙碱。

  二、用药监护

  痛风首选非药物治疗极为重要!包括:

  ①禁酒(啤酒、白酒)

  ②饮食控制(限制嘌呤摄入)

  ③碱化尿液

  ④生活调节(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)。

  如能坚持,可避免或减少抑酸药和排酸药的不良反应和剂量。

  (一)按分期给药

  (1)缓解期别嘌醇。

  (2)慢性期长期(乃至终身)抑制尿酸合成,并用促进尿酸排泄药(苯溴马隆和丙磺舒)。

  (3)急性发作期、病情突然加重或侵犯新关节非甾体抗炎药(阿司匹林及水杨酸钠禁用)和秋水仙碱,效果差或不宜应用时考虑糖皮质激素。

  (二)谨慎选用秋水仙碱!

  (1)肌炎和周围神经病变不作长期预防药。

  (2)肾毒性、经肝脏解毒老年人及肝肾功损害者应减量。

  (3)长期服用可致可逆性维生素B12吸收不良;与维生素B6合用可减轻毒性。

  (4)尽量避免静脉注射和长期口服给药,即使在痛风发作期也不要静脉和口服并用。

  静脉注射只用于禁食患者,如手术后痛风发作。药物一定要适量稀释,在10~20min内注入,否则会引起局部静脉炎。

  (三)痛风关节炎急性发作期禁用抑酸药别嘌醇

  (1)在急性期应用无直接疗效,且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快,促使关节痛风石表面溶解而加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。

  (2)可能诱发痛风应与小剂量秋水仙碱联合应用。

  (四)依据肾功能遴选抑酸药或排酸药

  (1)肾功能正常或轻度受损苯溴马隆;尿尿酸≤600mg/24h丙磺舒;

  (2)尿尿酸≥1000mg/24h,肾功能受损、有泌尿系结石史或排尿酸药无效别嘌醇。

  (3)服药期间应摄入足量水,并补充碳酸氢钠以维持尿呈碱性,防止形成肾结石,必要时同服枸橼酸钾。

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